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牙龈卟啉单胞菌通过干扰肠道菌群对糖尿病小鼠血糖的影响
陈文文, 闫福华, 莫朝伦, 黄明坤, 李萧纹, 张军梅
2023, 39(11):
1005-1011.
DOI: 10.13701/j.cnki.kqyxyj.2023.11.013
摘要
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目的: 探究牙龈卟啉单胞菌(Porphyromonas gingivalis,P.g)对糖尿病(diabetes,DM)小鼠血糖的影响,并在肠道菌群中筛选出与血糖密切相关的菌种,初步探索此干预的相关机制。方法: 将32只野生型C57BL/6J小鼠按照随机对照重复盲法原则分为4组(每组8只):健康小鼠+灌饲PBS(WT组),健康小鼠+灌饲P.g组(WT P.g组),糖尿病+灌饲PBS组(STZ组),糖尿病+灌饲P.g组(STZP.g组)。1周1次观察小鼠血糖、体重及精神状态,采用16S rDNA检测小鼠结肠粪便内肠道菌群变化,酶联免疫吸附试验及免疫荧光技术检测结肠段胰高血糖素样肽(glucagon like peptide-1,GLP-1)的表达差异,q-PCR测定结肠组织中前激素转化酶1/3(proconvertase 1/3,PC1/3)和胰高血糖素原(proglucagon)mRNA的表达。结果: 与WT组相比,WT P.g组空腹血糖(fasting blood glucose,FBG)无差别;而与STZ组相比,灌胃第6周时STZ P.g组差异有统计学意义(P<0.05),且肠道菌群丰富度及多样性明显降低。结果显示STZ P.g组肠L细胞明显遭受破坏,q-PCR测定结果显示PC1/3、proglucagon mRNA异常表达,并免疫荧光提示GLP-1表达量明显减低且有统计学差异(P<0.05)。经16S rDNA结果显示,在属水平上,STZ P.g组气单胞菌属(Aeromonas)、罗斯氏菌属(Rothia)、副普雷沃氏菌属(Paraprevotella)、梭菌属(Clostridium)显著性增加,宿主关联乳杆菌属(Ligilactobacillus)、脱硫弧菌属(Desulfovibrio)、阿克曼氏菌属(Akkermansia)、拟杆菌属(Bacteroides)和毛罗菌_NK4A136_群属(Lachnospiraceae_NK4A136_group)显著性减少。FBG与Lachnospiraceae_NK4A136_group、肠杆菌属(Enterorhabdus)和念珠菌(Candidatus_Saccharimonas)丰富度呈明显负相关,而与Desulfovibrio、Akkermansia、Bacteroides呈明显正相关。结论: P.g可能通过肠道菌群干预肠内分泌功能从而影响全身血糖。
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